[代写药学职称论文浅议肾间质纤维化发病机理与中药治疗的研究]

字号:    

浅议肾间质纤维化发病机理与中药治疗的研究

【关键词】 肾间质纤维化;转化生长因子;综述

1 发病机理

RIF的发病机理包括:①致纤维化的细胞因子表达上调;②血管活性物质;③单核/巨噬细胞等炎症细胞的浸润;④上皮细胞间充质细胞转变(EMT);⑤由于ECM降解酶系统受抑制而导致纤维化形成等。

1.1 致RIF因子

1.1.1 转化生长因子(TGF-β) TGF-β是最关键的促RIF生长因子,肾固有细胞及炎细胞皆可分泌。它可以自分泌方式作用于自身,又可以旁分泌方式作用于间质的成纤维细胞,促其增殖并产生大量ECM。缺血、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、高糖、血栓素A2、低密度脂蛋白及氧化压力可刺激其分泌。TGF-β在纤维化过程中的作用:①增加ECM蛋白的合成,包括蛋白多糖、胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及FN、LN;②减少基质金属蛋白酶(MMPs)表达及促纤溶酶原激活物抑制物(PAI)和组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)的合成,减少ECM的降解;③增强细胞表面的ECM受体-整合素的表达,使细胞与基质黏附增强,促使ECM沉积;④刺激成纤维细胞增生,并有趋化作用。实验表明,TGF-β启动肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转化(EMT),从而最终导致慢性肾功能衰竭 [1]。

1.1.2 结缔组织生长因子(CTGF) CTGF是TGF-β的下游效应物质,CTGF在TGF-β诱导下,可由成纤维细胞等细胞合成分泌。它具有促有丝分裂、趋化细胞、诱导黏附、促进细胞增生和ECM合成等作用,并参与机体组织的创伤修复 [2]。

1.1.3 单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) MCP-1是特异性的单核/巨噬细胞趋化因子,在进行性的器官纤维化中起重要作用,并通过其同源受体CCR2调节RIF的发生 [3]。欧阳春等 [4]建立RIF动物模型,随大鼠病程进展,肾小管间质MCP-1表达增多,MCP-1可能通过介导巨噬细胞浸润参与RIF。

1.1.4 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) TNF-α能促进巨噬细胞浸润至受损的肾间质,并诱导巨噬细胞的促纤维化因子释放增加,加剧肾间质的免疫炎症反应,引起成纤维细胞增殖及胶原的沉积。李荟等 [5]研究肾小管和肿瘤坏死因子与肾间质纤维化的关系,结果发现损伤及再生的肾小管上皮细胞较正常时合成和分泌更多的TNF-α,它通过促进肾间质成纤维细胞的增殖而促进RIF。

1.2 血管活性物质

1.2.1 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) AngⅡ具有促生长效应,通过促进TGF-β、CTGF、血小板衍生生长因子(PDGF)等的

展开阅读全文