田 阳
桂林医学院，广西桂林541000
摘要：Peutz-Jeghers综合症（PJS）即黑斑息肉综合症，是一种少见的以皮肤/黏膜黑斑色素沉着和胃肠道多发息肉为特征的常染色体显性遗传病。本文就目前对于此病的治疗进展和面临的问题谈谈笔者的看法，以及为提高患者的生活质量和减少息肉癌变的发生率提几点建议。
关键词：Peutz-Jeghers综合症；早期干预；癌状态；治未病；中医药
中图分类号：R596文献标识码：A文章编号：1671-5837(2015)25-0186-02
Peutz-Jeghers综合症（PJS）即黑斑息肉综合症，是一种少见的以皮肤/黏膜黑斑色素沉着和胃肠道多发息肉为特征的常染色体显性遗传病。PJS的发病率约为1/120000. ［1］大约50%的病例有家族史，其余的50%是新发生的突变。
1 PJS的临床发病特点
PJS的典型临床特征是口唇和四肢末端色素沉着斑和消化道多发性息肉，PJS黑斑一般在幼年即出现，主要发生在口唇和四肢末端，亦可发生在鼻、肛周、生殖器等处，少数病例无黑斑产生。息肉其有数目多，常为几十个，大小不一，全胃肠道分布的特点。
常累积小肠，最好发于空肠上段，其次为结直肠和胃，息肉逐渐生长可引起急性腹痛、肠套叠、肠扭转、肠梗阻及胃肠道出血等严重的并发症，其中以小肠套叠最常见。严重影响患者的健康和生活质量。PJS发病较早，在儿童幼年时可出现黑斑，部分病例可无黑斑或者仅存在黑斑而无消化道症状。
PJS的病理学类型主要是错构瘤样变，既往文献报道的癌变率为2%-20%，其中以结肠癌最为多见［2］。PJS患者不仅消化道息肉癌变风险高，而且也容易并发其他系统的恶性肿瘤，如胰腺癌、肺癌、乳腺癌、女性生殖细胞瘤、男生睾丸支持细胞瘤等。患者乳腺癌的发生常伴随胃肠道癌的发生，并且患胰腺癌的相对风险是正常人的132倍［3］，随着年龄的增长，患者癌症发病率呈增高趋势。
2 PJS诊断原则
（1）3个或3个以下组织学确诊的Peutz-Jeghers息肉；（2）有PJS家族史者发生任何数量的Peutz-Jeghers息肉；（3）有PJS家族史者出现黏膜皮肤色素沉着；（4）任何数量的Peutz-Jeghers息肉伴黏膜皮肤色素沉着；（5）STK11基因突变合并任何数目的PJS息肉或典型表现的皮肤黏膜黑斑。有其中一项者可确诊为Peutz-Jeghers综合症。
3 PJS临床治疗进展
PJS患者皮肤口唇黏膜等有典型的色素沉着，对患者的外貌及美观程度带来了一定的影响。目前有学者研究表明Q开关紫翠宝石激光治疗此病的色素沉着疗效佳［4］，不良反应少。基本上可以达到患者的审美需求。
对于胃肠道多发息肉的诊治，目前也取得了一定的新的进展，胶囊内镜的使用可以早期发现观察整个胃肠道息肉的数量、大小、及癌变情况，且无痛、方便，患者的依从性较好。双气囊内镜（DBE）和单气囊内镜（SBE）统称为BAE，可在观察并诊断小肠息肉（病理活检）的同时进行切除治疗，具有安全性高、并发症少的优点，是安全有效的治疗方法，该法已经在临床上得到迅速的推广应用，取得良好的效果。对于有肠梗阻、肠套叠或者息肉有癌变倾向的患者，还需要进行肠管切除。目前PJS的药物治疗尚未见大规模应用于临床的报道。
4 对PJS治疗治疗现况的分析
由于PJS息肉可不断地生长，一次切除后容易在短期内复发，且息肉具有癌变的倾向并可能引发其他部位肿瘤的发生。多次肠管切除容易形成短肠综合症。患者的生活质量很差，同时治疗给患者带来的经济负担也不容小视，也给患者家族带来严重的困扰。由于本病的发病年龄较小，可以幼儿期就出现色素沉着，而出现胃肠道息肉并发生临床症状一般在青春期之后，病程较长，笔者认为对一些高危人群除了进行定期的检查外，还可以同时进行早期的干预。当今医疗主要研究当PJS出现临床症状后，再进行诊治，而未注重于此病的早期干预。此病患者遗传的占有50%，但是还有50%是由于其他的因素引起。笔者认为对有高危致病因素的人群进行早期干预，对于减少PJS后期出现胃肠道息肉癌变人数，提高患者的愈后和生活质量具有一定的临床意义。
5 中西医对PJS的认识
Peutz-Jeghers综合症中对患者影响最大的是消化道多发息肉，然后就是其增加患其他肿瘤的危险，如胰腺癌、肝癌、乳腺癌等。
中医认为PJS是由于恣食肥甘、过食辛辣生冷的食物操作脾胃而正气不足，风邪、寒气、湿热、热毒等积于肠道，肠道气机不利，经络阻滞，恶毒之物随生于肠，导致肠息肉的形成。
中医和西医都强调了内环境的稳态对抑制肿瘤发生发展起着决定性的作用。机体的胃肠道是主要的消化吸收器官，对调节内环境的稳态起着极其重要的作用。研究表明给机体构建一个弱碱性的环境（pH为7.35-7.45），调整体液酸碱
平衡，防止酸性废物累积，是预防细胞增生和突变的有效途径。为有效预防和减轻肠息肉的病情，可以在生活习惯和饮食中注意以下几点：1.养成良好的发生习惯，戒烟限酒；2.不要过多地吃咸而辣的食物，也不要吃过热、过冷、过期及变质的食物。多吃一些防癌食品和碱性食物；3.保持良好的精神状态，劳逸结合，不要过度疲劳；4.加强体育锻炼，增强体质，排除机体的酸性物质；保持生活作息规律。做到这些不仅对胃肠道息肉的预防和控制有着很重要的影响，也可以进一步减少并发其他肿瘤的概率。
6 中医“治未病”对防治肠息肉的进展
中医“治未病”的理论首见于《黄帝内经》，《素问·四气调神大论》云：“是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。夫病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎”。唐代医家孙思邈把疾病分为“未病”、“欲病”、“已病”，并指出要“消未起之患，治未病之疾，医之于无事之前”目前临床已开始运用“治未病”这一理论对多种疾病的预防进行研究，特别是中医药，其在癌前病变方面较有优势。举例来说，慢性萎缩性胃炎伴不完全型结肠化生和中、重度不典型增生，中医临床和实验研究证实，可以逆转慢性萎缩性胃炎的萎缩腺体，甚至使不完全型结肠化生及不典型增生逆转。又如，在一些肝癌高发区，处于中医所谓“卑湿之地”，居民往往脾虚湿象较为明显，并常有嗜酒，甚或酗酒的习惯。另外部分甲胎蛋白低浓度升高的人群较易患肝癌。上述这些人群，以健脾、理气、化湿为主治疗，肝癌发生显著减少。也有一些研究表明香砂六君子汤能防止肝硬化向肝癌的衍化。另有研究表明六味地黄丸能治疗食管上皮细胞重度增生，降低食管癌的发生率［6］。
而在防治胃肠道息肉的研究上，不少中医学者也取得了一定的进展。张北平［7］等在一项研究腺瘤性大肠息肉的中药干预实验中得出结论：中药干预能有效改善腺瘤性大肠息肉患者临床症状，有效降低内镜下摘除腺瘤性大肠息肉患者的复发率。马伯涵［8］自拟活血消息汤治疗肠息肉23例。方用丹参、地榆、凌霄花、半枝莲、桃仁、赤芍、炮三甲、皂角刺、三棱、丹皮、槐米、山慈姑等。服药1-2个月，全部病例经纤维肠镜或钡餐造影检查，总有效率在93%以上。龚志贤［9］应用济生乌梅汤治疗小儿直肠息肉，济生乌梅丸加象牙屑、人指甲（或穿山甲代）治疗成人直肠息肉均获良效。李树怀［10］用地肤子、明矾、鸭蛋子煎过滤取汁保留灌肠治疗肠息肉，4例均获愈。中药保留灌肠直接被病变部位肠粘膜吸收，充分发挥治疗作用；中药内服能调整机体免疫功能维持机体动态平衡，内外合治可提高疗效，缩短疗程。
因此笔者认为在Peutz-Jeghers综合症中也可以运用中医“治未病”理论，研制内服、外用、内外合用的有效系列专药，将对减少PJS胃肠道息肉癌变率和切除后的复发率有着较大的发展前景，同时对预防因PJS而引发的乳腺癌、肝癌、胰腺癌等其他部位的肿瘤也有着一定的临床价值。
综上所述，对于PJS病中皮肤黏膜色素沉着Q开关紫翠宝石激光治疗已经可以较好地治愈，然而对于胃肠道息肉的治疗目前还没有一致的治疗方案，存在的问题在于：（1）切除息肉，容易复发，形成肠套叠、肠梗阻等并发症；（2）切除部分肠管，容易形成短肠综合症；（3）随着年龄的增长，息肉癌变的风险无法控制。由于本病的病程较长，肠息肉癌变的时间相对较晚，笔者认为对此病进行早期的干预，有利于减少胃肠道息肉癌变率，减缓患者的临床症状，提高患者的生活质量，具有一定的临床意义。对此病的早期干预，可以着重从以下几个方面进行研究：（1）对于PJS病的高危人群进行密切观察其内环境的酸碱度（pH7.35-7.45），从生活作息、饮食、锻炼等方面研究出一套能够减少胃肠道息肉癌变率或者减缓临床症状的详细方案；（2）运用中医“整体观念”、“辩证论治”和“治未病”理论，结合中医针灸、推拿按摩、药膳、气功等对高危人群进行早期干预，以稳固其身体的内环境，提高其综合免疫力，来减少PJS后期胃肠道息肉的发生；（3）对于已经出现胃肠道临床症状，并且在进行治疗的患者，研制内服、外用、内外合用的有效系列专药。鉴于本病病程长、易于复发、需长期服药特点，可在长期临床观察及实验研究基础上筛选治疗有效药物进行中药单体或复方的研究，以研制出针对本病而设制的疗效高、副作用小的内服或者外用系列药品。
参考文献
[1]WirtzfeldDA，PetrelliNJ，Rodriguez-BigasMA：Hamartomatouspolyposis syndromes；moleculear genetics，neoplastic risk，and surveillance recommendations.Ann Surg Oncol 2001；8：319.
[2]Latchford AR，Phillips RK.Gastrointestinal polyps and cancer in Peutz-Jeghers syndrome：clinicalaspects［J］.Fam Cancer，2011，10（3）：455-461.
[3]ChongⅠ，Cunningham D.Pancreatic cancer［M］//Longo DL，ed.Harrison′s Principles of Internal Medicine.18 th ed.New York：Mc-Graw-Hill，2012：786-789.
[4]赵小燕，黄一锦，王勉，曾抗Q开关紫翠宝石治疗Peutz-Jeghers综合征色素沉着的疗效分析中国美容医学2013年6月第22卷第