【伏毛铁棒锤研究论文】 铁棒锤

伏毛铁棒锤研究论文

伏毛铁棒锤研究论文 【摘要】通过归纳和总结多年来的研究结果及国内外的文献,从生药研究、 化学成分研究、药理毒理研究、临床应用几个方面对伏毛铁棒锤的研究进展作一 简要综述。认为伏毛铁棒锤AconitumflavumHand.-Mazz.具有多种活性成分及较强 的药理活性,且有长期作为民间药和民族药使用的历史。指出该药用植物的各种 研究及合理应用均有待深入,为今后的相关研究提供了有用信息。

【关键词】伏毛铁棒锤化学成分药理作用 伏毛铁棒锤AconitumflavumHand.-Mazz.系毛莨科乌头属植物,其干燥块根 俗称“铁棒锤”。其主要有效成分为各类生物碱,民间及临床的应用均取其消炎、 镇痛及麻醉等功效。

1生药研究 毛茛科乌头属药物作用强烈,疗效较为肯定,且品种众多。史上历代本草 著作多有关于川乌、草乌等的记载。本属植物伏毛铁棒锤A.flavum见于《全国中 草药名鉴》《中华本草》,作为回药“雪上一枝蒿”的部分植物来源[1]。部颁 标准将伏毛铁棒锤A.flavum作为藏药“榜那”的部分基源植物[2]。但四川大学 华西药学院等两家单位对“榜那”几类基源品种进行一系列理化鉴定后指出,榜那 的生药名似不应为“铁棒锤”,其植物来源不应定为毛茛科植物伏毛铁棒锤 A.flavum和铁棒锤A.pendulum,此应再作探讨[3]。据报道,地处西北腹地的 甘肃省大部分地区[4,5]、青海省内[6]、宁夏六盘山地区[7,8]、陕西省宝 鸡地区的陇县附近、四川省成都以西主产伏毛铁棒锤A.flavum,民间作“铁棒锤 (又称铁牛七、三转半、一枝箭等)”入药。同时,伏毛铁棒锤A.flavum与铁棒 锤A.pendulum,同为云南产著名草药雪上一枝蒿主要植物来源[9,10]。伏毛铁 棒锤A.flavum作为从民间药和民族药开发出的新药材,极大地丰富了我国的中药 材品种,也成为中药材资源开发利用的一个方向[11]。

陕西省中医药研究院对铁棒锤药材(伏毛铁棒锤A.flavum来源)质量标准 进行了研究。该研究包括药材性状描述、显微特征及薄层鉴定等。重点在含量测 定及其方法学的探讨,最终确定以乙醚-氯仿(3∶1)为提取溶媒,振摇作提取方法, 实现对乌头碱最佳提取效率,并通过空白实验、稳定性实验、重复性实验、精密 度实验及回收率实验证明对溶剂系统对测定结果无影响、供试品溶液在8h内稳定 性良好、精密度等良好[12]。由此总结出了一套较为可靠的研究方法,为药企业投料的准确性和临床应用的安全性提供了有用信息。

2化学成分 此方面的报道多是有关于乌头碱和3-乙酰乌头碱,因其是伏毛铁棒锤主要 药理作用的基础。中国科学院成都生物研究所采用电喷雾串联质谱和高分辨电喷 雾质谱对伏毛铁棒锤根中总生物碱进行分析。由一级质谱图获得各生物碱成分的 准分子离子峰,通过高分辨质谱测出其相应的分子式,再经串联质谱获得一些分 子结构信息,伏毛铁棒锤根中的5个主要生物碱成分为12-表-欧乌头碱、3-脱氧乌 头碱、乌头碱、3-脱氧乌头碱-8-亚油酸酯和乌头碱-8-亚油酸酯[13]。Chen,ZhiGang 等[14]从伏毛铁棒锤中分离出5个新的双萜型生物碱:dehydronapelline, 12-acetyllucidusculine,1-epi-napelline,12-epi-napelline和1-demethylhypaconitine, 并根据光谱数据和化学变化情况确定了其结构。

以上的研究均取其块根。另有对其地上部分茎叶的研究。采用盐酸渗漉、 阳树脂交换、乙醚回流洗脱得到白色总生物碱粉末。总碱部分上硅胶柱,以石油 醚-丙酮-二乙胺体系,逐渐加大极性成分的比例洗脱。碘化铋钾显色为依据,将 收集液分段,分别用ODS柱纯化,用不同比例的甲醇-水体系洗脱,得到各生物 碱的结晶。最终分离出4个生物碱。经鉴定其中3个为脱氧乌头碱,3-乙酰乌头碱, 乌头碱。其乌头碱的收率为0.12%(块根中乌头碱收率为0.20%),且经薄层鉴 定,此生物碱与块根中基本一致。同时,该研究进一步提及,乌头碱在室温条件 下就可基本全部乙酰化为3-乙酰乌头碱[15]。由此可见,乙酰乌头碱资源的开 发利用已有其较明确的依据。

童氏[16]采用高压液相色谱法对产于四川茂汶的伏毛铁棒锤中生物碱含 量进行了测定,研究结果表明:其中含乌头碱0.013%,而该属其他药用植物的常 见化学成分如中乌头碱、次乌头碱则未测出,疑为含量过低,尚待讨论。另外还 有中成药中“铁棒锤(伏毛铁棒锤为其一部分来源)”所含酯型生物碱的研究:提 取样品中酯型生物碱,水解后测定苯甲酸的含量,乘以系数5.2877(乌头碱与苯甲 酸的分子量之比),以乌头碱计折合为酯型生物碱的含量,制定含量的限度或幅 度,控制成品的质量,保证临床用药安全[17]。

3药理毒理 3.1药理作用研究均着眼于总碱及其中的乌头碱、3-乙酰乌头碱、去氧乌头 碱等具有明显的镇痛、抗炎、局麻、解热及致心律失常作用的成分。关于这类药物作用机理的研究,有文献报道,乌头碱(AC)的镇痛作用 是中枢性的,而且作用部位主要在脊髓以上神经结构,主要与脊髓以上神经结构 中的α-受体有密切关系。3-乙酰乌头碱镇痛作用不产生耐受性且未见有忽然撤药 的戒断症状。表明3-乙酰乌头碱是一种不成瘾镇痛剂[18]。

3.2毒理作用《陕西中草药》载,铁棒锤“苦辛,热,有大毒”;
《中华本 草》载,铁棒锤茎叶“苦,辛,温,有毒”;
这类研究对3-乙酰乌头碱的关注较多。

其毒性主要为乌头碱,直接作用于心肌,造成严重心率失常。

谭睿等[19]曾对含有伏毛铁棒锤的藏成药二十五味珊瑚丸、十五味乳鹏 丸进行初步毒性实验,结果发现,两者针对小鼠的中毒剂量分别为临床用量的20 和77.5倍。经过处方分析,造成中毒的是铁棒锤(其中伏毛铁棒锤是其一部分来 源)。

大量阿托品加维生素C制剂及阿托品加人工呼吸对于3-乙酰乌头碱中毒有 明显的解救作用。另外,刺乌头碱(自毛茛科乌头属高乌头 A.senomantanumNaKai)对3-乙酰乌头碱引起的大鼠心律失常也有显著对抗作用 [20]。

4临床应用及中毒案例 4.1临床应用临床应用主要包括伏毛铁棒锤中主要生物碱成分的单体(3- 乙酰乌头碱的研究较多)的各种制剂和成药,如膏剂、丸剂等。

单体3-乙酰乌头碱的灭菌冻干剂,为一种新型消炎镇痛药,由中国科学院 上海药物研究所和解放军第六医院共同研制,西安第四制药厂生产,解放军第六 医院用于治疗带状疱疹。据段民禄等[21]报道,治疗119例带状疱疹中,经对 照观察发现,总有效率为92.5%,镇痛起效的平均时间为(27.3±2.3)min,持续 时间为(11.1±1.2)h。有报道称,中国人民解放军第六医院将其注射液用于治疗 各种痛证1236例,显效6.34%,总有效率97.7%,副作用小,无成瘾性[22]。

另外,中国药学杂志中对3-乙酰乌头碱(新乌宁痛)进行新药评介[23]:
经20多个临床单位试用于1822例患者,针剂结果总有效率为95.15%,与安侬痛针 相比,平均起效时间超过四倍,维持时间超过两倍,有效率高。以本品片剂219 例与炎痛喜康138例比较,本品片剂有效率95.9%,明显高于炎痛喜康有效率 (87.7%)。4.2中毒案例乌头类药用植物疗效明显,故临床及民间都有应用;
但此类 药物大多毒性较大,其治疗量与中毒剂量比较接近,故未经炮制、炮制不当或剂 量过大引起中毒的事件多有发生。

本文从生药研究、化学成分研究、药理毒理研究、临床应用及中毒应对几 个方面,综合参考有关文献资料,对民间常用药伏毛铁棒锤的研究情况进行了粗 略总结,以期对今后的进一步研究开发提供有用信息。