【摘要】目的 本品为美洛西林钠和舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂。美洛西林属青霉素类广谱抗生素，舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。目的：讨论美洛西林钠药用价值。方法 查阅文献资料并结合临床经验进行归纳总结。结论 本品适用于产酶耐药菌引起的中重度感染性疾病。本品含美洛西林，其为青霉素类药品，使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。 【关键词】美洛西林钠 药用
【商品名或别名】 佳洛坦，开林。
【药物概述】 本品为美洛西林钠和舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂。美洛西林属青霉素类广谱抗生素，舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。两者具有明显的协同作用。本品对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌(包括有氧和厌氧株)均有杀菌作用，而且体外对多数细菌产生的β-内酰胺酶稳定。
【药动学】 国内目前缺乏本品详细的药代动力学研究资料。据资料介绍，美洛西林钠给药后吸收与分布较快，成人静脉给药1g、2g， lmin后平均血药浓度分别为53．4μg/ml、152．0μg/ml，lh后的血药浓度为12．8μg/ml、47．8μg/ml；4h后为0．5μg/ml、2．7μg/ml。t1／2约为40min。静脉给药3g，6h后胆汁内浓度高达240～1070μg/ml，胆汁排泄率为65％～75％。舒巴坦钠静脉给药1g，5min后的血清浓度为130．2μg/ml，t1／2约为1h。美洛西林钠舒巴坦钠给药后迅速分布到各组织中，在血液、心、肺、肾、脾、肝中的浓度均很高，正常人脑组织中的浓度很低。大部分药物(87％)由肾排泄。
【用药指征】 本品适用于产酶耐药菌引起的中重度下列感染性疾病，包括：
1．呼吸系统感染 如中耳炎、窦炎、扁桃体炎、咽炎、肺炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、支气管扩张、脓胸、肺脓肿等。
2．泌尿生殖系统感染如肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等。
3．腹腔感染如胆道感染等。
4．皮肤及软组织感染如蜂窝织炎、伤口感染、疖病、脓性皮炎和脓疱病、淋病等。
5．盆腔感染妇科感染、产后感染等。
6．严重系统感染如脑膜炎、细菌性心内膜炎、腹膜炎、败血症、脓毒症等。对于致命的全身性细菌感染、未知微生物或不敏感微生物所致感染、重度感染及混合感染等，如使用本品，建议与其他杀菌剂联合用药治疗。
【用法与用量】 静脉滴注，用前用适量灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解后，再加入0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖氯化钠注射液，或5％～10％葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每次滴注时间为30～50min。成人剂量：每次3.75g(美洛西林3.0g，舒巴坦0.75g)(1.5瓶)，每8h或12h1次，疗程7～14日。
【药物相互作用】
－ 本品需避免与酸、碱性较强(pH 4.0以下或pH 8.0以上)的药物配伍使用。
± 本品与大剂量肝素，抗凝血药同时使用时，应监测凝血参数。丙磺舒可抑制本品的肾排泄。使用本品时患者的非酶尿糖反应，尿胆素检测及尿蛋白测定可出现假阳性结果。
【禁忌证】 对青霉素类药物或舒巴坦过敏者禁用。
【不良反应】 本品通常耐受性良好，常见不良反应为：
1．胃肠道反应 如腹泻、恶心、呕吐等。
腹泻通常在治疗期间或不再继续用药时即可消失，出现严重和持续腹泻时，应考虑到出现潜在致命的抗生素诱发低膜小肠结肠炎的可能性，这时必须停用本品并采取相应的治疗(如口服万古霉素每日1000mg)，禁用减少蠕动药物。
2．过敏反应 偶有过敏反应，通常为皮肤反应(例如皮疹、瘙痒)。出现荨麻疹时必须停用本品。也不能继续用其他青霉素类消炎药治疗。其他罕见过敏反应有嗜曙红细胞增多、药物性发热、急性间质性肾炎及脉管炎。个别病例出现致命的过敏性休克，常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素、静脉注射扩容代用品及静脉注射大剂量皮质类固醇(成人用量相当于250～1000mg氢化泼尼松)等。
3．血液系统反应 用大剂量本品时罕见血小板功能紊乱，如出洫时间延长，紫癜或黏膜出血，通常仅见于严重肾功能损害患者中。若临床上发生出血，并且对此症状没有其他公认的原因时，必须停用本品。个别患者出现白细胞减少或甚至粒细胞缺乏症、贫血或血小板减少症。长期用药应监测血象。
4．中枢神经系统 大剂量静脉注射青霉素类药物，因脑脊液中药物浓度过高，可能出现焦虑、肌肉痉挛及惊厥等。肾功能损伤患者若不调整剂量，由于大脑疾病增加了药物进入脑脊液，可增加惊厥发生率。 5．局部反应 注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。
6.实验室检查 转氨酶(ALT、AST)一过性升高或碱性磷酸酶升高、低钾血症、胆红素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及 Coombs试验阳性等。
【用药指导】
1.本品含美洛西林，其为青霉素类药品，使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。治疗中，若发生过敏反应，应立即停药，并给予适当处理，包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等。
2．本品与其他青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。
3．本品临用前用注射用水或5％葡萄糖氯化钠注射液，或5％～10％葡萄糖注射液溶解。剩余溶液于40℃最多保存24h。
4．延长疗程时，应不定期检查肝肾功能和血象。淋病患者初诊及治疗3个月后应进行梅毒检查。
5．本品含青霉素类药物美洛西林，使用本品后，用Clinitest溶液、Benedict溶液或Fehling溶液检查尿中葡萄糖的实验结果会出现假阳性。建议使用本品后，采用葡萄糖氧化酶反应法(如Clinistest或Tes-Tape法)进行此项检查。
6．在所有抗生素的使用中对假性黏膜结肠炎都有报道，而且可能由轻度发展到危及生命，所以对使用本品后发生腹泻的患者应谨慎处理。抗生素会改变引起腹泻的普通菌丛，可能使梭状芽孢杆菌大量生长。
7.长期或重复使用本品可导致耐药细菌或酵母样真菌的重度感染。任何原因引起的严重电解质紊乱的患者使用本品时，应注意本品中所含的钠的影响。过敏性体质患者(例如支气管哮喘、枯草热或荨麻疹)由于增大了过敏反应出现的机会，使用时必须谨慎。
8．本品可透过胎盘屏障，然而未发现有任何胚胎毒性作用。因此，使用本品时应权衡利弊。本品在适宜指征下可在妊娠期间使用。本品可进入乳汁，故妊娠和哺乳妇女慎用。
9．儿童用药目前尚缺乏详细的研究资料。
10．老年患者用药可参照成人用剂量，但伴有肝、肾功能不良的患者，剂量应调整。
11．本品使用最大剂量不宜超过15g(美洛西林12g，舒巴坦3g)。
【制剂与规格】针剂：2.50g(美洛西林2.0g与舒巴坦0.50g)。
【贮藏】 密封，在干燥凉暗处保存。
参 考 文 献
[1]陈新谦,金有豫,烫光主编.新编药物学（第15版） 北京：人民卫生出版社，2003，624.
[2]孙忠实,史亦丽,孙小芳主编.国家新药物制剂总览 北京：化学工业出版社，2002，756.
[3]李青翠,邓自新,常俊兰,李芙蓉.注射用美洛西林钠舒巴坦钠稳定性考察[J];中国抗生素杂志;2000年01期.