葛根（puerariae lobatae radix）是豆科植物野葛(Pueraria lobata(Willd.)Ohwi)的干燥根，习称野葛。具有解肌退热，生津止渴，透疹，升阳止泻，通经活络，解酒毒的功能[1]。现代医学研究表明，葛根的主要化学成份为葛根黄酮（puerariae Flavonoids），包括葛根素、羟基葛根素、甲氧基葛根素、大豆甙等等。目前，葛根黄酮主要用于治疗心脑血管类疾病，如高血压、高血脂、偏头痛、冠心病、心肌梗塞、心绞痛、视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞和突发性耳聋等症。随着我国社会的老龄化，心脑血管疾病呈现发病率逐年上升，年龄逐年下降的趋势，已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一，越来越受到人们的重视。 葛根黄酮在防治心脑血管系统疾病方面有着广泛的应用，本文对葛根黄酮在心脑血管系统疾病的药理作用和临床应用等方面作一综述。
1. 药理作用
1.1 对脑缺血的保护作用
葛根素具有扩张脑血管,解除脑血管痉挛，改善微循环,增加脑血流量的作用,并能增加红细胞变形能力, 抑制血小板、红细胞聚集，从而对脑缺血产生保护作用。刘亚军[2]等用Wistar大鼠采用局灶性脑缺血再灌注模型( 即大脑中动脉栓塞法) , 预先给予葛根素, 然后分别观察和检测脑组织形态学、脑组织含水量及神经功能障碍评分指标。结果显示，葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。刘洪平等[3]给小鼠分别口服不同剂量500、1000mg/kg的葛根黄酮，连续7天，观察小鼠断头后的呼吸持续时间，则给药组比不给药组的呼吸持续时间显著延长（p<0.05）。提示葛根黄酮对脑缺血有保护作用。王琢[4]等给90例慢性脑供血不足患者注射葛根素注射液治疗，结果显示，应用葛根素注射液能够有效改善慢性脑供血不足患者的临床症状, 为治疗此类疾病的理想药物。
1.2 对心肌的保护作用
1.2.1 对缺血心肌的保护作用
葛根黄酮和葛根素能明显扩张冠脉血管，改善心脏缺血区的血流和改善缺血再灌流引起的心功能损害。张秀芹等[5]结扎冠状动脉左前降支造成的急性心肌缺血模型，以葛根素葡萄糖注射液连续4h静滴，证实葛根素能促进心肌侧支循环的开放和形成，对缺血心肌具有保护作用。颜永进[6]等利用大鼠在体心肌缺血模型, 观察葛根素后处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞的影响，结果提示葛根素后处理可以影响心肌细胞Bcl- 2、Bax 的表达,抑制心肌细胞的凋亡,对缺血再灌注损伤心肌细胞有保护作用。王艳等[7]对SD大鼠采用尾静脉注射垂体后叶素( Pit, 015 U /kg)后观察心电图变化, 结果显示，葛根素能拮抗Pit所致的急性心肌缺血的ST段抬高, 降低心率失常的发生率, 降低血清AST、CK、LDH含量。提示葛根素对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血具有保护作用。
1.2.2 抗心律失常作用
葛根素能对抗乌头碱、氯化钡、氯仿-肾上腺素和哇巴因诱发的大鼠、家兔及豚鼠的室性心律失常，表明葛根素具有抗心律失常作用；进一步研究采用吸引电极记录猫的心肌动作电位，静注葛根素20mg/kg•min后，心肌动作电位时程从165±16ms延长到183±21ms(P<0.01)，心室有效不应期从150±8ms延长到165±16ms(P<0.05)，表明葛根素具有降低心肌兴奋作用，认为这是葛根素抗心律失常的机制之一[8]。许荣廷等[9]应用葛根素注射剂防治急性心肌梗死（AMI）再灌注心律失常（RA），结果究表明，葛根素对AMI再灌注心律失常有明显的防治效果。
1.3 松弛血管平滑肌及改善微循环
1.3.1 松弛血管平滑肌作用
葛根素可以通过调节内皮细胞功能，促进扩张血管物质的生成，抑制收缩血管的物质减少,其药理结果显示为舒张病理条件下收缩的血管。柴欣楼等[10]以葛根素为研究对象,构建平滑肌细胞迁移模型,Boyden小室法检测平滑肌细胞的迁移, EL ISA 法检测MMP - 2、MMP - 9的含量,在此基础上采用明胶—聚丙烯酰胺电泳酶谱分析平滑肌细胞分泌MMP - 2的活性，结果表明,葛根素抑制了平滑肌细胞的增殖,使处于G1期的细胞较多,增加了其迁移到内膜下组织的机会, 平滑肌细胞迁移的结果可导致内膜中平滑肌细胞的大量积聚和结缔组织的形成,进而促进新生内膜形成。
1.3.2 改善微循环障碍
葛根素能明显改善血管微循环功能，抑制二磷酸腺苷和5-羟色胺诱导的血小板凝聚，抑制由凝血酶诱导的血小板中5-HT的释放，从而改善血小板功能，抑制血小板凝集，降低血液高黏状态。葛根黄酮对脑血管扩张作用比冠状血管明显，能温和地改善脑循环和外周循环，这种改善作用并非单项扩张血管增加血流量所致，而是使低幅波升高，高幅波降低，异常波趋于正常。
1.3.2.1 改善外周微循环障碍
预先局部滴注葛根素可对抗肾上腺素(Adr)引起的麻醉小鼠肠系膜微循环障碍；给小鼠静注葛根素，再滴注肾上腺素可减轻肾上腺素造成的肠系膜微动脉的收缩，表明葛根素具有改善微循环障碍的作用；有微循环障碍的突发性耳聋病人，每天静注葛根素100mg，连续2周，可使病人听力提高，微循环障碍改善[11]。
1.3.2.2 改善脑微循环障碍
葛根素具有明显改善正常金黄地鼠脑微循环和明显改善脑微循环障碍的作用，主要表现为增加微血管运动的振幅，提高局部血流量，而且剂量增大作用增强。李定格[12]等应用激光循环动态分析仪直接记录静脉注射葛根素后小鼠脑微循环血流量的变化，结果显示，正常小鼠静脉注射葛根素（0.2mg/kg）3min后，脑微循环血流量显著增加（P<0.05）,且持续30min；提高葛根素剂量（2mg/kg），其效应加强且持续60min，提示葛根素可增加正常小鼠脑微循环血流量，改善微循环。
1.4 降血压、降血脂作用
葛根黄酮对高血压引起的头痛、头晕、项强、耳鸣等症状有明显疗效，尤以缓解头痛项强为著。葛根对动物的正常血压和高血压均有一定的降压作用，葛根浸膏能对抗异丙肾上腺素引起的升压，减弱甚至完全抵消肾上腺素的升压增强其降压作用，对抗异丙肾上腺素引起的心率加快；葛根素有明显的降压作用，其降压效应与抑制肾上腺素血管紧张素系统和降低儿茶酚含量有关。葛根素是β受体阻断剂，通过阻断β受体起到降压作用；静注葛根素能使正常麻醉犬的血压短暂而明显地下降，也能显著降低清醒自发性高血压大鼠（SHR）血压并减缓其心率，同时使SHR大鼠的血浆肾素活性（PRA）显著降低。冯瑞儿[13]等给SD大鼠注射葛根素，观察葛根素（puerarin, Pue）对代谢综合征（MetS）-高血压大鼠胰岛素敏感性、血压、肾素-血管紧张素系统以及糖脂代谢的作用，结果表明，Pue或Imid 对MetS大鼠，能对抗胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症，降低血糖和血脂，拮抗内皮素、肾素-血管紧张素系统，降低血压。张年宝[14]等对prague-awley大鼠70只,雌雄各半,采用两肾一夹方法(2K1C)制成肾性高血压动物模型,腹腔注射葛根素200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg；另设假手术组,每组8只大鼠，观察葛根素对两肾一夹大鼠血压及肾组织ANGⅡ水平的影响，结果表明，葛根素具有降压作用,对肾脏有抗纤维化作用。 1.5 抑制血小板凝聚作用
葛根黄酮对凝血因子如凝血酶和部分凝血酶原具有较强的抑制作用，还具有抑制体内血栓的形成的作用；葛根素能降低血小板的表面活性，抑制肾上腺素诱导的人和动物的血小板的凝集。葛根素（0.25,0.5及1.0mg/ml）不同程度地抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的鼠血小板聚集，葛根素0.5 mg/kg能抑制5-HT从血小板中释放，这可能是治疗偏头痛的原因之一[15]。黄漫翔 等根据体外实验表明葛根素能明显抑制由ADP诱导的，或由5-HT与ADP共同诱导的大鼠、家兔、绵羊和人的血小板聚集；小鼠静脉注葛根素也有抑制血小板聚集得作用[16]；葛根素尚有抗血栓素TXA2及提高PGI2和HDL的作用，因此可对抗血管痉挛，降低血小板凝聚[17]；冠心病患者经普乐林（有效成分为葛根素，主要含黄酮）治疗后，全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、纤维蛋白原等多项指标均见明显降低，提示葛根素能明显降低冠心病患者的血液粘度[18]。
2 临床应用
2.1 治疗心绞痛和冠心病
刘晶等[19]用葛根素注射液治疗心绞痛128例临床观察表明，在传统治疗心绞痛基础上加用葛根素可使患者心绞痛症状减轻,运动耐量增加,心电图改善明显。杨艳[20]用葛根素治疗冠心病心绞痛60例临床观察表明，应用葛根素注射液总有效率在96.7%治疗中未发生任何不良反应, 疗效确切。
2.2 治疗高血压高血脂
张利夫等[21]在临床上用葛根素对66例高甘油三脂血症患者进行治疗，发现葛根素可显著调节高脂血症患者血浆内皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平，并具有降血脂作用。
2.3 治疗心律失常
早搏患者（包括室性早搏和房性早搏）用葛根素治疗后，症状改善有效率为53%，减少早搏次数有效率为38%，其治疗效果明显[22]。
2.4 治疗急性心肌梗死
陶向辉等[23]选取急性心肌梗死患者118例，随机分为治疗组59例和对照治疗组59例，观察疗效以及血清中sICAM-1和TNF-α的水平变化，并进行统计分析。结果表明，葛根素能够显著降低急性心肌梗死患者血清中sICAM-1、TNF-α的水平，而且具有明显的临床疗效，提示葛根素是临床上用于治疗急性心血管血栓形成的一种安全有效的药物。
2.5 治疗急性脑梗死
纪艾玲等[24]把92例急性脑梗死患者随机分为2 组,对照组用常规药物治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用葛根素注射液，研究葛根素注射液治疗急性脑梗死患者的临床疗效及对其血清高敏C反应蛋白(hs2CRP)、白细胞介素- 6(IL26)和肿瘤坏死因子(TNF2α)水平的影响。结果表明，葛根素注射液可明显改善急性脑梗死患者临床疗效,显著降低急性脑梗死患者血清hs2CRP、IL26和TNF2α水平,提示葛根素注射液对急性脑梗死的治疗作用与减轻炎症反应有关。
2.6 临床其他应用
葛根黄酮还可应用治疗视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞、突发性耳聋、老年性耳聋、偏头痛以及降低血糖预防糖尿病并发症等。对肾脏缺血再灌注损伤有预防和保护作用，可以改善D-半乳糖致衰老性骨质的变化、抗肿瘤作用和抗氧化作用等。
3 结语
综上所述，葛根黄酮对严重威胁人类生命健康的心脑血管疾病具有重要的药理作用和临床治疗作用，且疗效确切、安全范围广、药源丰富、价格低廉、毒副作用低，其应用价值将会日益引起人们的重视，其在心脑血管疾病中的应用研究具有重要的社会意义和经济价值。
参 考 文 献
[1] 国家药典委员会.《中华人民共和国药典》2010年版.第二部，北京，中国医药科技出版社，2010，312－313.
[2] 潘洪平.葛根总黄酮和葛根素的药理作用和临床应用研究进展.广西医学，2003,25（10）：1941.
[3] 王琢，张爱红.应用葛根素注射液治疗慢性脑供血不足疗效观察.中国误诊学杂志，2010,10（15）：3591-2592.
[4] 张秀芹，侯金玲，朱燕，等.葛根素葡萄糖注射液对犬实验性心肌缺血的影响.中国新药杂志，2001,10（4）：272.
[5] 王艳，周添浓,侯少贞，等.葛根素对大鼠急性心肌缺血的保护作用.广州中医药大学学报，2008,25（2）：138-140.
[6] 柴欣楼，王伟，王绿娅，等.葛根素对血管平滑肌细胞迁移的影响.世界中医药，2010,5（30）:217-219.
[7] 中国医学科学院药物研究所编著.中医药现代研究.北京医科大学中国协和医科大学联合出版社.
[8] 蒲自和，王宁.葛根的药理学研究进展.西北药学杂志，2000,15（2）：81.
[9] 郭建平，等.葛根素药理作用研究进展.中草药.1995，26（3）:163-165.