[个体遗传的研究方法copper引起的肝纤维化机制2]肝纤维化的机制

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此外,如果在24小时内重复游泳,这些小动物就会游泳

与第一次游泳相比,老动物的游泳时间要长两倍

(图2)所以,老动物比年轻人更适应这种影响

的人。

因此,甚至在copper引起的纤维化发展的开始阶段(5个)

硫酸铜开始后的几天,生长迟滞,

直肠温度的表现能力损失和显著减少

才被揭示出来。这些变化具有复杂的年龄依赖性;老年人

动物体重减少,在较高的背景下恢复得更快

体温下降。

三次连续注射硫酸铜后,肝脏形态发生变化

在第一次硫酸铜管理后的5天内,剂量为1毫克/ 100

体重明显低于对照组和数量

总胶原蛋白的增加(图3)。应该注意到它的形状

肝叶发生了变化,所有的都是关节。的发展

这种胶囊在不同的动物中是不同的,这意味着个体变异

在这个指数中(图3),另外,肝颜色是深灰色的,肝脏是这样的

灌注严重,说明其血液循环不良。

在对照组的肝脏组织学中,胶囊是薄、紧、紧的

与肝实质有关(图4(a))。

在肝小叶的中央静脉周围有薄薄的胶原基质,放射状

与门户区域不同(图4(b))。门管区提出了

经典三位一体(肝动脉,门静脉,胆管)周围有很强的周围

胶原蛋白的组成部分(图4(c))。肝细胞形态学是典型的,

细胞核是中度多色的,有时是双核的

4(b))。

图3。控制鼠组(a)的肝脏形态和对照组

三次连续的硫酸铜的剂量为1毫克/ 100克体重

每隔48小时(b),对照组大鼠(1)和鼠肝的相对肝重量

用硫酸铜(2)和胶原含量控制(3)和接收铜

离子(4)老鼠。这些参数是在上一届政府之后确定的24小时。

P < 0.05的对照组和实验动物之间的显著差异。

博兹科夫等人。

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图4。显微图肝脏准备控制(a)-(c))和实验动物

((d)-(我))。笔记在文本。范Gieson染色。增加×100(c)(f))和×400

(a)(a),(b),(d),(e),(g),(h),(i)。传说:1。Kapsula;2。中央维也纳;3。胶原蛋白矩阵;

4。门管区;5。肝细胞的两种核形式;静脉充血;7。“分离”

形成元素;8。细胞有“泡沫”的细胞质;核的“阴影”;

10。这些细胞失去了细胞核;“许多核仁的“细胞;12。的渗透

单核元素;13。血管内皮损伤。

在硫酸铜治疗后的24小时内,肝形态学不同

从对照组。

在中央的薄壁组织中有一种表达静脉阻塞的现象

静脉和门静脉(图4(e))。在门静脉的一些分支中

从血浆中分离出的血细胞显示出静脉停滞

(图4(f))。在薄壁组织中,有肝细胞和水肿

营养不良(有“泡沫”的细胞质),有坏死生物特征(细胞核

阴影)和坏死(没有细胞核)(图4(e)和图4(h)。细胞

完整性维护表明一种不同寻常的肝细胞坏死

凋亡的类型。其形态保存的肝细胞通常有

高3个核仁,表示细胞的增殖适应性活动(图

4(i))。实验动物最明显的肝脏形态变化

在胶囊结构中被发现。不同于控制,它在

有些地方是易碎的,不是紧紧地与薄壁的连接,有时是完全的

从括号中分离(图4(d)和图4(g))。在那里

有大量的成纤维细胞,淋巴细胞,网状细胞,单核细胞

(图4(g))。单核元素的浸润也被观察到

大片基质(图4(e))。这些现象暗示了炎症

结缔组织的过程。在某些情况下血管内皮是

受伤时伴有出血

4所示。讨论

考虑到诱发性纤维化的机制,应注意这一点

血血清中检测到三次硫酸铜离子注入铜离子,

它们在肝脏中大量累积,[7]。

目前的研究结果表明,铜离子在肝脏中积累

在其他组织中,高浓度诱导系统发生变化。

因此,在分子水平上,铜离子抑制了酶的活性

三羧酸循环(二),抗氧化酶(谷胱甘肽)

过氧化酶,谷胱甘肽还原酶,谷氨酸钠- 40% - 50%,那是

伴随着自由基反应产物的增加。

与此同时,铜离子对细胞产生了明显的细胞毒性作用

肝细胞的细胞膜[27]。最终,这是在开始的时候表现出来的

肝细胞坏死和可能凋亡。肝细胞的形态障碍

在组织学标本中被发现。性能下降

还展示了能力和动物的体重。

肝脏以其广泛的功能和它的状态的任何变化而闻名

在大多数身体系统中导致干扰。肝脏部分切除

用抗原介导的细胞死亡[28]去除CD8 + t细胞。抑制

解毒在铜离子的长期作用下发生

[29]可以伴随有大量的自体抗体的抑制

肝脏功能更大。同时,自体抗体的产生

病理和生理的[30]。

肝纤维化的关键因素是转化生长因子(TGF -)

β1)[31][32]。

自由基反应、细胞因子和肝细胞降解的产物

产品被证明导致恒星TGF-β1的合成细胞,提供

在这种情况下,它们转变为激活的恒星细胞和它们的转变

成纤维细胞,积极合成胶原蛋白和其他元素

结缔组织[31][32]。

结缔组织在背景上形成的重要性

肝细胞破坏可以从其他类型的情况中得到证明

细胞(甚至肝细胞)开始产生结缔组织[33]。

然而,在“消除”了进一步破坏肝细胞的威胁之后