糖敏灵丸可有效控制初治、超重2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c),明显降低空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 h PG)[1],但其对伴代谢综合征患者胰岛β细胞功能的影响尚不明确。本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的临床研究方法,客观地评价糖敏灵丸对新诊断2型糖尿病伴代谢综合征患者胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA2-S)、胰岛β细胞功能指数(HOMA2-B)的影响。 科技论文发表网站
1 研究对象
按1999年WHO诊断标准[2]确诊的初发2型糖尿病患者,按中华医学会糖尿病学分会的代谢综合征诊断标准(2004)[3],中医辨证为肝胃郁热证,经过2周规范饮食控制及运动疗法后, HbA1c≥7.0%且7.0 mmol/L＜FPG＜13.9 mmol/L或2 h PG＞11.1 mmol/L,体重指数(BMI)≥24 kg/m2,年龄30～70岁,签署知情同意书。
排除以下情况：既往曾接受糖尿病治疗(包括中西药物、物理疗法、心理疗法和保健食品等)连续达1个月以上者；入组前3周内使用药物治疗糖尿病者；近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者；血压未经控制或经控制后,收缩压(SBP)＞160 mm Hg(1 mm Hg＝0.133 kPa)或舒张压(DBP)＞100 mm Hg者；妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；对本中药成分过敏者；精神病患者；有严重的心、肺、肝、肾、脑等并发症或合并其他严重原发性疾病者；过敏体质者；正在参加其他临床试验的患者；以糖尿病并发症为主症者；曾参加了本药临床试验的患者；酗酒和/或精神活性物质、药物滥用者和依赖者；根据研究者的判断,具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变或情况,如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况,所服用的调脂、降压药物剂量及种类不能保持稳定,服用对体质量有影响的药品或保健食品。
退出标准：试验期间,若出现低血糖反应,或连续1～2 d FPG实测值＜2.8 mmol/L,剂量减半服；若减少剂量后,仍连续2 d出现低血糖反应或FPG实测值＜2.8 mmol/L；患者服药4周后,FPG在1周内连续2次测定值＞13.9 mmol/L；患者出现了严重的并发症；出现了严重不良事件；患者依从性差,服药依从性＞120%或＜80%。
2 研究方法
2.1 研究用药
糖敏灵丸,每袋6 g,批号20080301、20080302、20080303、20080304、20080305；安慰剂,每袋6 g,批号20080301,安慰剂在包装、外观、形状、大小、颜色上,均与糖敏灵丸保持一致。均由天津天士力制药股份有限公司提供。 科技论文发表网站
2.2 分组及治疗方法
采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计方法。患者在入组前2周,采用统一规范的饮食控制方法及运动疗法,并在以后的研究中维持不变。用分层区组随机化方法产生80例受试者所接受处理的随机安排。患者随机分为2组。治疗组予糖敏灵丸,每次12 g,每日3次；对照组予安慰剂,每次12 g,每日3次。均3餐时温开水送服。导入期2周,连续服药12周。
2.3 合并用药的规定
对高血脂、高血压患者所服用的药物剂量及种类,在筛选期及试验期间保持稳定,不得增加；不得服用对体质量有影响的药品或保健食品；合并其他疾病者,继续服用的其他药物和治疗方法必须在合并用药表中详细记录。
2.4 观察指标及测定方法
研究前后各测定1次体重指数(BMI)、腰围(WC)、FPG、2 h PG、HbA1c、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、SBP、DBP、空腹真胰岛素(FTI)、HOMA2-IR、HOMA2-S、HOMA2-B。
HbAlc采用Affinity HPLC法,美国Primus糖化血红蛋白全自动分析仪,由中心实验室统一测定。血糖测定：采集静脉血,采用HK法,OlymbusAU2700全自动生化仪检测。生化指标测定：用Olymbus AU2700全自动生化仪测定。FTI测定用ELISA方法(Diagnostic Systems Laboratories,Inc试剂盒,与胰岛素原无交叉反应)。采用HOMA2计算器分别计算治疗前后HOMA2-IR、HOMA2-S和HOMA2-B指数并进行比较。
2.5 统计学方法
采用SPSS12.0统计软件。所有统计检验均采用双侧检验,P≤0.05认为所检验的差异有统计学意义。计量资料采用—(—。)±s进行统计描述,组内比较采用配对t检验,组间比较采用成组t检验；不符合正态分布者,经对数转化后进行统计分析。 科技论文发表网站
3 结果
3.1 病例入组及分配情况
中国中医科学院广安门医院等6家医院在2007年7月－2008年3月期间,共纳入80例进入符合方案(PP)人群,随机分为2组。1例误纳入,8例失访,入FAS分析集78例,入PP集71例。其中,治疗组35例,男性21例,女性14例,平均年龄(51.63±8.04)岁；对照组36例,男性17例,女性19例,平均年龄(54.08±9.00)岁。2组年龄、性别比较,差异无统计学意义,具有可比性。
3.2 对空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白的影响(见表1)表1 2组患者治疗前后FPG、2 h PG和HbA1c变化比较(略)
治疗12周后,治疗组HbA1c的降低幅度为(0.89±0.99)%,优于对照组的(0.33±1.22)%,差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组FPG降低(0.59±1.32)mmol/L,对照组反而升高(0.92±2.61)mmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05)。
3.3 对腰围、体重指数、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压的影响(见表2) 表2 2组患者治疗前后WC、BMI、TG、HDL-C、SBP、DBP变化比较（略）
3.4 对β细胞功能的影响(见表3)表3 2组患者治疗前后HOMA2-IR、HOMA2-S及HOMA2-B指数变化(略)
4 讨论 科技论文发表网站
中医对糖尿病的认识多从“阴虚燥热”立论。但仝小林教授认为,糖尿病的自然病程分“郁、热、虚、损”4个阶段。初发糖尿病合并代谢综合征的患者多属“郁”、“热”阶段,病位在肝、胃,临床多表现为体形肥胖、脘腹胀满、心烦口苦、大便干结、小便色黄、舌红、苔黄腻、脉弦滑数。糖敏灵丸方中黄芩、黄连、大黄清三焦之热,柴胡、黄芩、白芍、枳实、半夏、大黄仿大柴胡汤之意,开郁泄热、化痰通腑；山楂、乌梅、天花粉生津止渴兼活血。全方共奏开郁清胃、通腑泄浊之功。
代谢综合征主要包括肥胖、糖代谢异常、血脂紊乱和高血压。糖尿病合并代谢综合征患者更易合并胰岛素抵抗。为进一步探讨糖敏灵丸对糖尿病合并代谢综合征患者β细胞功能的影响,我们采用随机安慰剂对照的临床研究方法,检测糖敏灵丸对新诊断2型糖尿病合并代谢综合征患者服药前后HOMA2-IR、HOMA2-S、HOMA2-B指数的变化。结果表明,糖敏灵丸在有效控制空腹和餐后血糖同时,降低WC,显著改善HbA1c水平,在一定程度上改善HOMA2-IR、HOMA2-S、HOMA2-B水平。该研究中,糖敏灵丸对TG和血压的改善不明显,可能与疗程较短、样本量较小有关,有必要选择较大样本进行进一步探讨。