【摘要】 目的 探讨冠心病（CHD）病人血清可溶性CD14（sCD14）和超敏C反应蛋白（hsCRP）的变化及其临床意义。方法 选取120例CHD病人（CHD组），其中急性心肌梗死（AMI）、不稳定型心绞痛（UAP）和稳定型心绞痛（SAP）病人各40例，应用ELISA法测定血清sCD14浓度，应用散射比浊法测定血清hsCRP浓度，并与40例健康体检者（对照组）进行比较。结果 CHD组sCD14浓度显著高于对照组（t′=15.75，P<0.01）；AMI、UAP、SAP病人sCD14浓度与对照组比较，差异有显著性（F=132.94，q=9.70～27.58，P<0.01）；AMI、UAP、SAP病人sCD14浓度差异有显著性（q=5.86～17.88，P<0.01），且以AMI病人增高最明显。CHD组hsCRP浓度显著高于对照组（t′=10.68，P<0.01）；AMI、UAP病人hsCRP浓度明显高于SAP病人和对照组（F=80.25，q=5.91～20.11，P<0.01），且以AMI病人增高最明显。结论 血清sCD14和hsCRP浓度升高与冠状动脉病变程度密切相关，对冠状动脉病变程度有预测价值。 医学职称论文发表 医学论文发表网 医药论文发表 医学论文发表网站 医学论文发表期刊
【关键词】 冠状动脉疾病 抗原 CD14 C反应蛋白质
［ABSTRACT］ Objective To explore the changes and clinical significance of serum soluble CD14 (sCD14) and hypersensitive Creactive protein (hsCRP) levels in patients with coronary heart disease (CHD). Methods This study consisted of 120 patients with CHD who were evenly pided into three groups: acute myocardial infarction (AMI), stable angina pectoris (SAP), and unstable angina pectoris (UAP), and 40 healthy subjects servers as controls. The serum sCD14 was determined by enzymelinked immunosorbent assay (ELISA), and serum hsCRP by scatter velocity turbidimetry. Results The serum level of sCD14 in the CHD patients was higher than that of the control group （t′＝15.75，P<0.01）. The difference in serum sCD14 between the patients and the controls was significant （F＝132.94， q＝9.70－27.58，P<0.01）, a significant difference was also showed between AMI，UAP and SAP (q=5.86-17.88，P<0.01）, AMI being mostly increased. The serum hsCRP in CHD patients was higher than that of the control group (t′=10.68，P<0.01）, and the AMI and UAP patients were higher than the groups of SAP and controls （F=80.25，q=5.91-20.11，P<0.01）, and the AMI patients in particular. Conclusion The elevated serum levels of sCD14 and hsCRP are closely associated with CHD，which might be used to predict the the degree of coronary artery lesion.
［KEY WORDS］ Coronary artery disease; Antigens, CD14; Creactive protein
冠心病（CHD）已成为当今严重危害人类健康、影响人们生活质量的常见心血管疾病之一。CHD是由冠状动脉粥样硬化（AS）所致，而AS的原发因素及可能的机制尚不清楚。研究表明，炎症反应在CHD的发生、发展中起着重要的作用[1]。本文通过对CHD病人血清可溶性CD14（sCD14）和炎症标志物超敏C反应蛋白（hsCRP）进行检测，以探讨sCD14、hsCRP与CHD病情变化的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2007年3～5月，青岛大学医学院附属医院心内科与急诊内科收治的CHD病人120例，男72例，女48例；年龄39～80岁，平均（65.33±9.01）岁。诊断分型符合WHO诊断标准，其中急性心肌梗死（AMI）、不稳定型心绞痛（UAP）和稳定型心绞痛（SAP）各40例。所有病人均排除心肌病、肿瘤、感染、糖尿病、肾衰竭和自身免疫性疾病。同时，选择青岛大学医学院附属医院健康体检中心健康体检者40例作为对照组，其中男24例，女16例；年龄42～80岁，平均（64.53±8.45）岁，均无心、肺、肝、胃和自身免疫性疾病病史。
1.2 检测方法
对照组于清晨，CHD病人于入院后第2天清晨，空腹采集静脉血4 mL，37 ℃水浴20 min后，3 000 r/min离心10 min分离血清。部分血清直接上全自动生化分析仪，散射比浊法测hsCRP，试剂由长征公司提供；部分置于－20 ℃冰箱保存待测。血清sCD14采用ELISA法测定，ELISA检测试剂盒由美国ADL公司提供，操作严格按试剂盒说明书进行。
1.3 统计学处理
数据均采用SPSS 11.5软件包进行分析，主要统计指标均进行正态性检验，以±s表示，均数之间比较采用方差分析及t检验。
2 结果
CHD病人sCD14浓度显著高于对照组（t′=15.75，P<0.01）；AMI、UAP、SAP病人sCD14浓度与对照组比较，差异有显著意义（F=132.94，q=9.70～27.58，P<0.01）；AMI、UAP、SAP病人sCD14浓度差异也有显著性（q=5.86～17.88，P<0.01），且以AMI病人增高最明显。CHD病人hsCRP浓度显著高于对照组（t′=10.68，P<0.01）；AMI、UAP病人hsCRP浓度显著高于SAP病人和对照组（F=80.25，q=5.91～20.11，P<0.01），且以AMI病人增高最明显；SAP病人和对照组比较，差异无显著性（q=2.52，P>0.05）。见表1。
表1 两组血清sCD14和hsCRP测定结果（略）
与对照组比较，*t′=15.75、10.68，P<0.01；F=132.94，＃q=9.70～27.58，P<0.01；F=80.25，△q=8.43、20.11，P<0.01；AMI、UAP、SAP病人之间sCD14、hsCRP比较，q=5.86～17.88，P<0.01
3 讨论
CD14是位于单核巨噬细胞表面的一种白细胞分化抗原，是LPS的重要受体，有两种存在形式：一种是位于细胞膜上的膜结合型CD14（mCD14）；另一种是游离于血清和尿液中的sCD14。在正常情况下，mCD14主要分布在单核细胞、巨噬细胞和树突细胞的细胞膜上；而sCD14则主要存在于血清中。mCD14是由含CD14基因的单核细胞、巨噬细胞自行转录、翻译蛋白质多肽链，在高尔基复合体内糖化后，其羧基端再与磷脂酰肌醇（PI）结合，并由PI的磷脂部分与细胞膜连接。sCD14则是由单核细胞产生，产生sCD14的方式可能有2种。①由内源性酶促反应（由蛋白酶或磷脂酶催化），使mCD14分解（脱去PI成分）、脱落形成。因为体外培养的单核细胞受LPS和IFNγ等刺激后，细胞表面的mCD14明显减少，而培养上清液中sCD14的浓度却明显增加。②由CD14基因转录、合成的CD14蛋白，不进行PI化或逃脱PI化，直接分泌入血。近年来结果显示，mCD14、sCD14与一些疾病有较高的相关性，如败血症、白血病、结节病等，但有关sCD14和CHD的相关性研究较少。ZALAI等[2]研究结果显示，UAP病人体内sCD14的含量明显高于对照组。唐任光等[3]研究结果显示，CHD病人血清sCD14水平比对照组显著增高；AMI组、UAP组病人sCD14含量明显高于SAP组。本文实验结果显示，CHD病人血清sCD14水平显著高于对照组，AMI病人高于UAP病人，UAP病人又高于SAP病人。提示血清sCD14水平与CHD病情变化有一定关系，sCD14水平的高低可以反映CHD病人的病变程度。CHD病人血清sCD14水平增高可能与炎症反应有关[4]。有文献报道，在细菌LPS、脂肪阿拉伯甘露聚糖（LAM）等抗原相关模式分子（PAMPs）的刺激下，单核巨噬细胞等高表达CD14[5]。LPS等被CD14识别、结合后激活体内单核细胞、内皮细胞和平滑肌细胞等靶细胞，使其释放肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）、一氧化氮（NO）等炎症因子，这些炎症因子一方面引发炎症反应，另一方面正向调节CD14的表达，并形成恶性循环，促进AS的形成，导致CHD的发生与发展。
hsCRP是一种急性时相反应蛋白，作为一种炎症标志物，hsCRP介导的补体激活在人类早期AS中具有重要作用[6]。hsCRP可与内皮细胞、平滑肌细胞相互作用，并与脂蛋白结合激活补体系统，产生大量终末攻击复合物，造成血管内膜受损。hsCRP的大量产生可活化炎症细胞，并经其受体活化途径造成血管损伤，引起血管痉挛、脂代谢异常，导致AS。本文结果显示，CHD病人血清hsCRP水平显著高于对照组，AMI、UAP病人显著高于SAP病人和对照组，其中AMI病人增高最明显；而SAP病人和对照组比较，差异无统计学意义，这与董立等[7]研究结果一致。提示血清hsCRP水平与CHD病人的病情变化有一定关系，hsCRP水平的高低可以反映CHD病人的病变程度，对冠心病的病变程度有预测价值。
综上所述，血清sCD14和hsCRP水平与CHD的发生、发展密切相关，能够反映CHD的病变程度。早期检测血清中sCD14和hsCRP的含量，将对CHD的早期预防与诊断具有很大的现实意义。
【参考文献】
[1]ROSS R. Atherosclerosis——an inflammatory disease[J]. N Engl J Med, 1999,340:115126.
[2]ZALAI C V, KOLODZIEJCZYK M D, PILARSKI L, et al. Increased circulating monocyte activation in patients with unstable coronary syndromes[J]. J Am Coll Cardiol, 2001,38:13401347.
[3]唐任光,蓝艳,袁锡华,等. 冠心病病人sCD14血清水平检测的临床意义[J]. 中国急救医学, 2007,27(4):326328.
[4]GLUCK T, SILVER J, EPSTAIN M, et al. Parameters influencing membrance CD14 expression and soluble CD14 levels in sepsis[J]. Eur J Med Res, 2001,27(8):351.
[5]NADEAU S, RIVEST S. Role of microglialderived tumor necrosis factor in medidting CD14 transcription and nuclear factor kappa B activity in the brain during endotoxemia[J]. J Neurosci, 2000,20(9):34563468.
[6]SAKKINEN P, ABBOTT R D, CURB J D, et al. Creactive protein and myocardial infarction[J]. J Clin Epidemiol, 2002,55(5):445.
[7]董立,刘成玉. 超敏C反应蛋白和幽门螺杆菌感染与冠心病的关系[J]. 青岛大学医学院学报, 2007,43(2):110111.