【摘要】目的 阐述在以奥沙利铂为主的化疗中药学监护的重要作用。 方法 抽取我院2009年1月～2010年10月应用奥沙利铂和氟尿嘧啶化疗的大肠癌患者30例，进行药学监护情况的总结。结果 一般情况改善29例( 90.6%) , 明显改善23 例( 71.8%)。26例( 81.2%)生活质量明显提高主要表现为大便次数明显减少, 血便消失, 体重增加。发生神经毒性反应数28例（93.3%）。结论 通过适时的药学监护，防止因为不能耐受不良反应而中断治疗，可以最大限度的提高患者的生活质量和总生存率。
【关键词】奥沙利铂 神经系统毒性 药学监护
【Abstract】OBJECTIVE：To brief the important function of oxaliplatin-containing regimen in pharmaceutical care. METHODS: to carry on pharmaceutical care of L-OHP combined with CF and 5-FU in the treatment of 30 patients with colorectal cancer between 2009.1～2010.10. RESULTS: The results were sood in 29cases( 90.6%), excellent in 23 cases( 71.8%). The quality of 26 patients’life was greatly improved,.The performance is frequency of stool reduced, bloody stool disappear,weight increased. 28cases have neurotoxicity（93.3%）. CONCLUSION: to prevent treatment discontinued in the case of intolerant of untoward effect,can increase the quality of life and Overall survival.
【Keywords】Oxaliplatin neurotoxicity pharmaceutical care
细胞抑制剂奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。主要用于胃肠道肿瘤的化学治疗，近几年也有学者用于治疗肺癌，具有有效率高，安全、广谱的优点，但其神经系统毒性也较明显，国外研究发现，应用L-OHP约85%～95%并发早期神经系统毒性[1]。
通过对我院30例以奥沙利铂为主的化疗的直肠癌患者进行药学监护，明显降低因不能耐受不良反应而中断治疗的发生率。总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源
本组30例为2009年1月一2010年10月收治的晚期大肠癌转移患者，均经病理确诊，男性19例，女性11例;年龄28-76岁，平均57岁。
1.2 方法
静脉滴注奥沙利铂(恒瑞生产, 商品名:草酸铂) 100mg/md1, 5-氟尿嘧啶1.0第1-5天持续静脉滴注,本方案21d为1周期，至少完成2个周期。药师从病人准备化疗前进行用药宣教，针对重点药物制定药学监护计划，化疗过程中监测不良反应发生情况。
1.3 重点药物药学监护计划
1.3.1 奥沙利铂可能引起过敏，神经系统症状包括中枢、外周神经病变，使用期间、使用后特别注意避冷。末梢神经病变则较难恢复，将重点监测。
1.3.2 骨髓抑制。交待病人多饮水，加速化疗药物的排泄。勤查血常规，可应用重组粒细胞集落细胞刺激因子。
1.3.3 胃肠道反应如腹泻、恶心、呕吐及口腔粘膜炎，告知病人化疗前不宜过饱，减轻恶心呕吐症状[2]，补充纤维素高的饮食，少食多餐，避免辛辣、刺激性食物。可用中枢止吐药物(格拉斯琼)及维生素类药物，短期内可恢复。
1.4 神经系统毒性反应评价方法
按WHO急性毒副反应标准评级。外周神经毒性反应：I级，皮肤感觉异常，可在一周内完全恢复；II级，皮肤感觉异常，在整个治疗阶段均存在；III级，皮肤感觉异常，导致功能性损害；IV级，不能耐受。
2 结果
一般情况改善29例( 90.6%) , 明显改善23 例( 71.8%)。26例(81.2%)生活质量明显提高主要表现为大便次数明显减少, 血便消失, 体重增加。发生神经毒性反应数28例（93.3%），其中I级22例（73.3%），II级5例（16.7%），III级1例（3.3%），对首次化疗的患者，药师对用药教育全面细致，有利于增加患者对下一步治疗的依从性。本组大多数患者均能主动配合，未因药物不良反应而中断治疗。
3 讨论
3.1 神经系统毒性的分类
化疗药物可损伤神经系统的任何部位，引起脑病、脊髓病、颅神经病、周围神经病、肌病和卒中样综合征等[3]。根据其损伤的不同部位可分为中枢神经系统毒性、周围神经系统毒性和感受器毒性等。化疗药物所致神经毒性主要累及周围神经。奥沙利铂是第三代铂类药物,对大肠癌疗效突出,血液学毒性轻微,无肾毒性,但外周神经毒性发生率高。其神经毒性分为两类，一类是在给药后24内发生的急性神经毒性,主要表现为四肢外周神经感觉障碍和麻木(85%-95%)，急性咽喉感觉障碍导致呼吸吞咽困难(1%-2%);遇冷后症状加重是其特征性表现，这些症状多于数日内消失。另一类是慢性的累积神经毒性，其临床症状和顺铂所致的神经毒性相似，初始时感觉障碍持续不退 震荡感受降低，本体感受迟钝，精细分辨力减退，书写及扣钮等精细动作有困难。累积用药剂量越多，感觉障碍持续时间越长[4]。蓄积性迟发感觉神经障碍一般在停药后逐渐恢复,通常中位恢复期15周。当累积剂量大于800mg/m2(6个周期)时，有可能导致永久性感觉异常及功能障碍,反应较严重者给与营养神经的药物如维生素B1、维生素B12等。
3.2 神经系统毒性的观察与处理
使用奥沙利铂的患者要禁止饮用冷水，禁止接触冷的物品，防止遇冷引发急性神经毒性[3]。注重细节。
3.2.1 备毛线手套，从化疗当天即嘱患者戴手套，以免接触床档、输液架等金属器物，以免有冷感而加重肢端麻木。
3.2.2 因低温刺激可诱发咽喉痉挛，故指导患者用温开水刷牙、漱口、洗头、洗脸、洗手、沐浴均用热水;饮食温软，水果用热水浸泡加温后食用;加强保暖，防止受凉。
3.2.3 使用奥沙利铂化疗期间如化疗药物外渗，不得按常规冷敷，应采用利多卡因加地塞米松局部封闭后以喜疗妥外涂。
3.2.4 对主诉肢端麻木较重者，可采取按摩、热敷等护理措施来减轻。四肢感觉异常者，要避免受压和冷热刺激。防止烫伤和冻伤，避免皮肤受损.尤其是手指、脚趾。建议患者冬季穿暖和的衣服，注意手脚保瞬。
3.2.5 做家务，如清洗衣物时要用温水，不要用无感觉的部位直接接触危险的物体，如运转的机器、扭运重物、烧水煮饭、吸烟时防止烫伤无感觉区[6];
3.2.6 腱反射消失、肌肉痉挛、肌力下降有振动觉的患者要避免上下楼梯，房间内禁放锐器，较硬且有棱角处用棉垫包裹，减少碰撞，独自活动时可用拐杖，必要时专人护理，防止意外发生。
3.2.7 指导患者对感觉异常部位多加按摩，在肢体允许范围内进行主动及被动活动，以保持和增加关节活动度，防止肌肉挛缩变形，并保持肌肉的生理长度和肌张力，改替局部循环，促进神经再生，以便早日恢复。
总之，化疗对延长恶性肿瘤患者生存时间，预防肿瘤转移有重要的意义。在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用具有相加或协同的细胞毒作用。由于患者对化疗出现的不良反应所致身体不适产生悲观情绪，进而影响治疗效果及对治疗的依从性[7]。通过适时的药学监护，防止因为不能耐受不良反应而中断治疗，可以最大限度的提高患者的生活质量和总生存率。
参 考 文 献
[1]LeviF,MissetJL,BrienzaS,etal.Achron-opharmacologicphase II clinical trial with 5-fluorouracil,folinic alid,and oxaliplatinusing an ambucatory multichannel programmable pump.High antitunor effeetiveness against metastatic colorectalcan- cer,Cancer,1992,69:893.
[2]朱海燕，徐国芹.护理干预降低奥沙利铂不良反应的探讨[J].中国当代护理杂志，2010，20(6)：6-8.
[3]李宇清，梅开男，杜志强，等.肿瘤化疗神经毒性及其治疗的临床研究[J] .国际医药卫生导报，2006，12(15)：14-17.
[4]辛明颖，徐建明，宋三泰.奥沙利铂的神经毒性机理与防治方法研究进展. [J]中华医学杂志，2006，86(l9)：1365-1367.
[5]杨润祥，马飞.奥沙利铂的神经毒性及其防治〔J].中国医学文摘.肿瘤学，2005，19(3):248-249.
[6]段小芳.护理干预对减级奥沙利铂化疗后毒副作用的体会[J].湖南中医杂志，2005，2I(3)：107一108.
[7]强水云，张淑群，姚聪. 心理干预对癌症病人心理健康状况的影响[J].护理学杂志，2004；19（2）：66-67.