【摘要】 目的 观察氟伐他汀与拜阿司匹灵对原发性高血压血栓前状态分子标志物的影响。方法 选取80例原发性高血压血栓前状态分子标志物异常病人，随机分成两组。在药物基础降压前提下，治疗组加用氟伐他汀（来适可）40 mg和拜阿斯匹灵0.1 g，每日1次口服；对照组加用拜阿斯匹灵0.1 g，每日1次口服。治疗4周后检测两组病人血浆血栓调节蛋白（TM）、血管性血友病因子（VWF）、纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI1）的水平，并进行比较。结果 两组病人治疗后血浆TM、VWF、PAI1水平显著下降(t=2.21～3.57,P＜0.05、0.01)，但治疗组下降较对照组更显著(t=3.27～8.47,P＜0.01)。结论 氟伐他汀与拜阿司匹灵联合应用能显著降低原发性高血压血栓前状态分子标志物的水平。
【关键词】 拜阿斯匹灵 氟伐他汀 高血压 血栓前状态
［ABSTRACT］ObjectiveTo observe the efficacy of Lescol and/or Bayaspirin for patients with essential hypertension (EH) in prothrombotic state. MethodsIghty patients with EH in prothrombotic state receiving basic antihypertensive were randomly pided into two groups. Patients in the treated group were given Lescol 40 mg and Bayaspirin 0.1 g, once a day, while those in the control group took only Bayaspirin 0.1 g, once a day. The course lasted for four weeks, and the molecule markers in the patients’ plasma were then detected. ResultsThe levels of molecular markers i.e. TM, VWF, PAI1 after treatment were significantly decreased in both groups (t=2.21-3.57；P<0.05，0.01), but more decrease was shown in the treated group (t=3.27-8.47,P<0.01). ConclusionCombination of Lescol with Bayaspirin in the treatment of EH in prothrombotic state could produce more significant effect than using Bayaspirin alone.
［KEY WORDS］Bayaspirin; Lescol; hypertension; prothrombotic state
高血压是全球范围内的重大公共卫生问题［1］，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家之一，其危害在于严重的并发症，尤其是血栓栓塞性并发症有上升的趋势。国内外许多学者认为高血压存在血栓前状态，应对高血压血栓前状态进行有效干预，以预防越来越多血栓性事件的发生。本研究选择氟伐他汀与拜阿司匹灵联用治疗原发性高血压，通过监测治疗前后血栓调节蛋白（TM）、血管性血友病因子（VWF）、纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI1）的水平变化，以探讨其对原发性高血压血栓前状态的影响。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2005年1月～2006年1月，选取青岛市市立医院门诊及住院原发性高血压病人，均符合1999年世界卫生组织（WHO/ISH）制定的高血压诊断标准。按高血压分级及危险度分层，排除了继发性高血压、糖尿病、血栓、出血性疾病、严重的肝肾功能受损、血脂异常、冠心病、吸烟、感染、血液病、肿瘤及免疫系统等疾病，实验前2周均停服任何降压药物、降脂药物及阿司匹林、双嘧达莫、丹参等，然后空腹抽取静脉血，监测血栓前状态分子标志物（TM、VWF、PAI1），数值异常者共80例。随机分为两组。治疗组40例，男28例，女12例；年龄45～72岁，平均（55.8±13.5）岁；其中高血压1级12例，2级28例；低危10例，中高危30例。对照组40例，男26例，女14例；年龄40～75岁，平均（54.0±17.3）岁；其中高血压1级14例，2级26例；低危14例，中高危26例。两组病人在年龄、性别、病程、高血压分级及危险度分层等方面比较，均无显著性差异，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 治疗前所有研究对象均禁食10 h以上，于次日清晨空腹抽取肘静脉血4 mL，置于含有1/10体积0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，立即摇匀，以2 000 r/min迅速离心10 min，取上清液置于-80 ℃的超低温冰箱中集中待检TM、VWF、PAI1水平。
1.2.2 检测方法 TM采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由美国IMUBIND公司提供；VWF和PAI1亦采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由上海太阳生物技术公司提供，按照试剂盒说明书操作。
1.2.3 治疗方法 两组病人均在相同的基础降压药物治疗前提下，治疗组病人加用氟伐他汀（来适可，批号H20010518，北京诺华制药有限公司生产）40 mg，每日1次，睡前1次吞服；拜阿斯匹灵（批号H20050059，拜尔公司生产）0.1 g，每日1次，早饭后服用。对照组病人只加用拜阿斯匹灵0.1 g，每日1次，早饭后服用。两组治疗4周后复查血浆TM、VWF、PAI1水平。
1.2.4 统计学处理方法 本文计量资料均以±s表示，组间比较用t检验，治疗前后比较用配对t检验。
2 结 果
两组病人治疗后血浆TM、VWF、PAI1水平均显著下降(t=2.21～3.57,P<0.05、0.01)，但治疗组下降较对照组更显著(t=3.27～8.47,P<0.01)。见表1。表1 两组病人治疗前后血浆TM、VWF、PAI1的变化值比较
3 讨 论
血管壁的损伤、血液流动的变化、血液性质的改变是形成血栓的三要素，而血栓前状态是很多因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的一种病理过程，具有易导致血栓形成的多种血液学变化［2，3］，是血栓形成的前期阶段。 原发性高血压病人存在血栓前状态［4］，主要由于高血压时出现的湍流和切应力等血流动力学状态变化，使血管内皮细胞受损，TM便从细胞中释放入血，血浆中TM水平增高，而内皮细胞上TM减少，与凝血酶结合减少，游离的凝血酶增多，TM的抗凝作用减弱，造成了促凝血作用，有利于血栓的形成；血管内皮细胞的损伤还可使VWF释放入血，血浆中VWF水平升高，通过桥联作用促使血管内皮下胶原及纤维连接蛋白与血小板膜糖蛋白Ⅰb结合，促进血小板的黏附与聚集，加之VWF相对分子质量较大，其水平升高还可导致血液黏度增加，形成血小板血栓，促进血栓性疾病的发生。血管内皮产生的组织型纤溶酶原激活物（tPA）和PAI1是纤溶系统活性重要的调节成分，两者功能平衡是防止血栓形成的重要条件［5］。由于内皮细胞的损伤及血小板的聚集，使PAI1释放增加，增加的PAI1抑制了tPA的活性，使纤溶活性下降，使纤维蛋白不能及时被溶解，促进了血栓的形成。
通过监测分子标志物TM、VWF、PAI1的水平变化，可预知高血压血栓前状态的存在，并可通过药物进行有效的干预［6］。
氟伐他汀是临床常用的他汀类降脂药物，属HMGCoA还原酶抑制剂，本研究主要利用其非调脂作用。①抑制血管平滑肌细胞的增殖，抑制单核细胞巨噬细胞的黏附和分泌，减轻湍流速度，减轻内皮细胞损伤。②改善血管内皮功能，增加NO的生物活性，抑制血管内皮的进一步受损，促进受损的血管内皮修复和整合。③降低血浆C反应蛋白，减少炎性反应的发生，从而减轻损伤内皮细胞。④减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉硬化斑块稳定和缩小。⑤抑制血小板聚集和提高纤溶活性，减少血栓形成。拜阿斯匹灵是环氧酶抑制剂，可抑制血小板的聚集，具有防止血栓形成的作用。
本研究利用氟伐他汀和拜阿斯匹灵的协同作用，能抑制血管壁受损，保护内皮功能，改善血液黏稠度，抑制血管内皮细胞增殖，减轻血液湍流对血管壁的损害，能明显改善高血压的血栓前状态，对原发性高血压病人并发栓塞性疾病的干预有重要的临床意义。本文结果还显示，治疗组病人治疗后的血浆TM、VWF、PAI1水平较治疗前有显著下降(P<0.01),优于单一用拜阿斯匹灵的临床疗效，说明氟伐他汀与拜阿司匹灵联用能显著降低原发性高血压血栓前状态分子标志物的水平，对预防血栓栓塞性疾病的发生具有显著效果。
【参考文献】
［1］刘力生，龚兰生，方圻，等. 中国高血压防治指南 ［J］. 高血压杂志， 2000，8（1）：46.
［2］王鸿利，王学峰. 血栓病临床新技术［M］. 北京：人民军医出版社， 2003：366369.
［3］姜忠信,刘成玉,谭齐贤. 凝血及纤溶系统分子标志物的研究进展［J］. 青岛大学医学院学报, 2002,38(1)：7880.
［4］LIP G Y, BLAND A D. Dose hypertension confer a prothrombotic state, Virchow, trial revisited ［J］. Circulation, 2002,101: 218221.
［5］KAZUYUKI S. Differential effects of enalapril and nitrendipine on the fibrinolytic system in essential hypertension［J］. Am Heart J, 2003,139:10991102.
［6］LIP G Y H. Target organ damage and the prothrombotic state in hypertension［J］. Hypertension, 2000,36(6):975977.