【摘要】目的 评价高剂量左氧氟沙星注射液治疗老年下呼吸道感染的临床疗效及安全性。方法 32例老年下呼吸道细菌感染患者，使用左氧氟沙星（左克）500mg/d一次静脉滴注治疗，疗程7～14天。结果 患者咳嗽、咯痰、发热、肺部湿罗音以及外周血白细胞恢复的有效率均在80.00%以上，临床总有效率分别为90.63%，细菌清除率为76.72%，药物不良反应发生率分别为12.50%，与文献报道相似。结论 高剂量左氧氟沙星治疗老年下呼吸道感染疗效良好，是治疗老年下呼吸道感染较理想的抗菌药物。 【关键词】高剂量 左氧氟沙星 下呼吸道感染 老年患者
左氧氟沙星广泛应用于治疗各系统由敏感菌所致的细菌性感染，既往的常规用法、用量为200mg，每日2次给药。但随着近年来对喹诺酮类抗菌药物的药代动力学（PK）和药效学（PD）研究不断深化，结果显示左氧氟沙星高剂量(500mg或750mg)，每日1次的给药方案更加合理，比低剂量分次给药效果更好，产生细菌耐药的机会更少，而且不良反应并没有增加。我科近两年来使用高剂量左氧氟沙星注射液(左克)治疗老年下呼吸道感染取得满意疗效，现报道如下。
1 对象及方法
1.1 病例选择
2009年4月～2011年3月我科住院患者32例，年龄65岁以上，其中65—70岁12例，71—80岁16例，81岁以上4例，男20例，女12例。根据病史、临床症状、体征、影像学、实验室检查和病原学鉴定确诊为细菌性下呼吸道感染，包括社区获得性肺炎（CAP）11例，慢性支气管炎急性发作（AECB）15例，肺囊肿并感染2例，支气管扩张症2例，肺癌合并感染2例。所有患者治疗前均未用过抗菌药物或使用过除喹诺酮以外的其它抗菌药物而病情无好转：且无对喹诺酮类过敏；心、肝、肾功能良好。
1.2 药物及用药方法
左氧氟沙星注射液（左克）为扬子江药业集团有限公司产品，规格2ml含左旋氧氟沙星100mg。用药方法：左氧氟沙星注射液500mg加入5%葡萄糖250ml避光静脉滴注，1次/d，滴注时间不少于60分钟。同时根据临床需要使用退热、祛痰、平喘、止血等对症治疗。
1.3 疗效观察
用药期间每天观察患者症状、体征；治疗前和疗程结束后第一天各进行1次胸部X线片或CT检查；治疗前和疗程结束后第一天分别检查血、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血清电解质各1次；治疗前和疗程结束后第一天留取痰液作细菌培养。
1.4 临床疗效评价标准
根据我国抗菌药物研究指导原则按痊愈、有效、无效3级评定。痊愈：症状、体征完全恢复，病原菌转阴。有效：症状、体征、血象、胸部影像及痰菌检查等5项中有三项以上恢复正常或明显好转。无效：治疗72小时后症状无改善或反而加重，改用其他抗生素治疗者。按痊愈和有效计算总有效率。
2 结果
2.1 临床疗效分析
本组对咳嗽、咯痰、发热、肺部湿罗音及外周血白细胞恢复的有效率均大于80.00%。见表1。
表1 临床疗效分析
注：有效率=痊愈例数与有效例数之和/病例数×100%
2.3 临床总有效率
本组临床总有效率=痊愈与好转之和/总例数×100%，为29/32=90.63%
2.4 痰细菌清除率
本组痰菌阳性者14例，细菌清除率为76.72% 。
2.5 不良反应
32例患者发生不良反应4例，不良反应发生率为12.50%，其中注射部位局部反应、静脉炎3例，经减慢输液速度缓解，上腹不适食欲减退1例，可能与抗菌药物有关。
3 讨论
老年人由于机体免疫功能低下，下呼吸道感染机会增加，成为老年人死亡的重要原因。随着抗微生物药物的大量应用，增加了微生物的选择性压力，耐药菌株不断增加，给老年患者这一特殊人群肺部感染的治疗带来了挑战。本研究所选试验对象以社区获得性肺炎及慢性支气管炎急性发作为主，致病菌多为革兰阴性菌，甚至是复合细菌感染，治疗难度较大。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋异构体，其抗菌活性为氧氟沙星的两倍，它的主要作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。其抗菌谱广，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有效，对肠杆菌科、不动杆菌属、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌均敏感。左氧氟沙星属于浓度依赖性抗菌药物，其血液药物浓度越高，杀菌活性越强，主要的PK/PD参数为血药峰浓度(Cmax)和最低抑菌浓度（MIC）的比值(Cmax/MIC)以及24小时曲线下面积(AUC)和MIC的比值(AUC/MIC)，比值的大小与药物疗效及细菌清除率密切相关。左氧氟沙星还具有较长的抗生素后效应（PAE），组织穿透性好，在肺泡和支气管上皮衬液中的药物浓度高于血药浓度，故有“呼吸喹诺酮”之称[1]。高剂量左氧氟沙星给药可以延缓耐药性产生，更快和更有效清除病原菌，减少细菌暴露于抗生素的时间，加快杀菌速度，迅速降低细菌量或使敏感性降低亚群的细菌数量降至最低，还可以直接预防正在出现的耐药。因为以上特点，目前氟喹诺酮类的应用多主张每天一次用药且适当提高剂量[2]，在北美已将左氧氟沙星500mg一日一次给药明确写进社区获得性肺炎的治疗指南[3]。本研究使用扬子江药业有限公司左氧氟沙星注射液500mg一日一次给药治疗老年下呼吸道感染，取得满意的临床疗效。结果显示：左氧氟沙星组临床总有效率为90.63%，细菌清除率为76.72%，不良反应发生率为12.50%，与文献报道相似[4,5]，且大多数不良反应为注射局部反应、静脉炎，减慢滴注速度即可避免，提示临床应用时应严格控制滴注速度，滴注时间不少于60分钟。
综上所述，左氧氟沙星注射液500mg一日一次静脉滴注，临床疗效可靠，在老年患者中安全性好，不良反应并不随剂量增加而增加，一天一次给药提高了老年患者用药的依从性，还具有方便的优势，减少了住院患者的医药费和治疗费，是治疗老年下呼吸道感染安全、有效的抗菌药物，值得临床推广应用。
参 考 文 献
[1]Fish DN. Levofloxacin:update and perspectives on one of the original “respiratory quinolones”[J].Exp Revi Antiinflect Ther,2003,1(3):371.
[2]Marrie TJ. Experience with levofloxacin in critical pathway for the treatment of community-acquired pneumonia[J].2004,50(Suppl 1):11.
[3]Bartlett JG, Dowell SF, Mandell LA, et al. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Infectious Diseases Society of America[J]. Clin Infect Dis,2000,31(2):347.
[4]彭华生,叶兴蓉,肖欣荣,等.高剂量左氧氟沙星注射液治疗老年呼吸道感染的临床观察[J].中华医院感染学杂志,2006,16(8):933.
[5]黄绍光,肖伟,梁瑛,等.高计量左氧氟沙星静脉制剂治疗呼吸道感染的临床研究[J].国际呼吸杂志,2006,26（4）:241.