【摘要】目的：探讨帕罗西汀联合利培酮治疗难治性抑郁症的疗效及安全性。方法：将68例患者随机分为研究组和对照组，每组各34例，研究组采用帕罗西汀联合利培酮治疗，对照组单用帕罗西汀，疗程8周。于治疗前和治疗后第2、4、8周分别用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及治疗中出现的症状量表（TESS）评定疗效与安全性。结果：两组HAMD评分较治疗前均显著下降（P<0.01）；研究组治疗后第2、4、8周末HAMD总分较对照组显著降低(P<0.05)，两组TESS量表经统计学检查无明显差异(P>0.05)。结论：帕罗西汀联合利培酮治疗难治性抑郁症疗效明显优于单用帕罗西汀，且安全性较高。 【关键词】难治性抑郁症；帕罗西汀；利培酮
难治性抑郁症是一类以高患病率、高致残率、高复发率及高自杀率为特征的严重精神疾患[1]。由于单用抗抑郁药物治疗效果不够理想，再加之病情的长期发作性，严重影响了患者的社会功能，是当前研究的热点之一。本文采用帕罗西汀联合使用利培酮治疗类似患者，取得了较好的疗效，安全性可靠，现将研究结果报道如下。
1对象和方法
1.1对象：为2010年5月至2011年7月我院住院或门诊治疗的患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中有关抑郁症的诊断标准；入院时HAMD量表评分≥17分；经过2种作用机制不同的抗抑郁药足剂量、足疗程（6周）治疗，抑郁症状无明显好转；HAMD减分率≤30%；排除严重躯体疾病、酒依赖、药物依赖、妊娠、哺乳期妇女及合并其他精神障碍者。共68例患者，随机分为研究组和对照组，每组各34例。研究组：男18例，女16例，平均年龄（38.7±12.9)岁，平均病程（88±4.9）年，HAMD评分（26.1±5.1）分；对照组男女各17例，平均年龄（40.1±11.9）岁，平均病程（9.1±4.9)年；HAMD评分(25.9±6.1)分。两组性别、年龄、病程、HAMD评分经统计学检查无明显差异(P>0.05)。
1.2方法：研究组帕罗西汀20~60mg/d，平均(34.5±3.5)mg/d；对照组帕罗西汀20~60mg/d,平均(36.8±4.2)mg/d。研究组合并使用利培酮0.5~2mg/d，平均(1.2±0.8)mg/d可酌情合用苯二氮卓类药及盐酸苯海索。采用HAMD分别于治疗前和治疗后第2、4、8周评定疗效。HAMD减分率75%为痊愈；50~74 %为显著进步；25~49%为进步，<25%为无效。采用TESS评定安全性。同时检查血、尿常规，肝、肾功能，心电图。将数据输入SPSS12.0统计软件进行数据统计分析，计量资料用t检验，计数资料用X2检验。
2结果
2.1HAMD评分比较，见表1。
注: 与治疗前比较，**P<0.01；两组比较，△P<0.05 由表1可见，研究组治疗2周后HAMD评分较治疗前显著下降(P<0.01)，对照组则在治疗4周起才开始下降(P<0.01)；研究组治疗后第2、4、8周末HAMD总分较对照组显著降低(P<0.05)。
2.2疗效:治疗8周后，研究组痊愈8例，显著进步10例，进步11例，无效5例，有效率85.3 %；单用组痊愈7例，显著进步8例，进步12例，无效7例，有效率85.3 %，有效率79.4%，两组疗效经统计学检查有明显差异性(X2=6.37，P<0.01)。
2.3安全性:研究组不良反应有口干4例，头晕3例，嗜睡2例，便秘3例，静坐不能2例，2例患者出现谷丙转氨酶轻度升高；对照组失眠4例，口干3例，恶心6例，头痛1例及心悸1例，1例患者出现谷丙转氨酶轻度升高。不良反应两组患者都可以耐受，经对症治疗后症状可以得到改善。治疗结束时两组TESS总分比较差异无显著性(P>0.05)。
3讨论
据报道，难治性抑郁症可能与5-羟色胺系统(5-HT)、多巴胺(DA)及去甲肾上腺素系统的生化异常有关，也可能是由于神经内分泌系统异常，导致丘脑下部-垂体-甲状腺轴(HPA)活性功能不足[2]。对难治性抑郁症的治疗仍然是精神科的难题之一。帕罗西汀是选择性5-HT再摄取抑制剂，其通过抑制5-HT的回收而增加5-HT能效应，改善抑郁；利培酮为作为DA和5-HT平衡阻滞剂，可通过激动前额叶皮质多巴胺（DA）受体[3]、阻断5-HT2A和α2受体而增加单胺释放，从而起到抗抑郁、改善认知的作用[4]。尽管利培酮对抗抑郁药增效作用的机制尚不十分清楚，但两药联合可起到协调作用[5]。
本研究发现，研究组自治疗2周起显效、对照组自治疗4周才开始起效，说明两药联用起效更迅速；合用组总有效率明显高于对照组, 提示两药联合疗效更明显。而且，两药合用的不良反应较单一使用帕罗西汀相比并不增加。因此我们认为，帕罗西汀合并利培酮治疗难治性抑郁症是安全有效的，值得在临床中推广运用。
参考文献
[1]沈渔邨.精神病学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2001:427
[2]孙学礼.难治性抑郁障碍及其药物治疗[J].中国处方药,2006,10(55):9-13
[3]Zhang W. synergistic effects of olanzapine and other antipsychotic agents in combination with fluoxetine on norepinephrine and dopamine releasa in rat prefrontal cortex[J].J Neuropsychopharmacology,2000,23:250-262
[4]蔡军,陆峥,江三多,等.5-羟色胺2A受体基因多态性与抑郁症的关联.临床精神医学杂志,2004,14(3):129
[5]Thase ME.What role do antipsychotic drugs have in treatment resistant depression．J Clin Psychiatry,2002,63:111-l13